作者：周支瑞 康玫 蔡修宇 来源：医统江湖
背景
大约1/3的NSCLC患者诊断时已经是局部晚期（III期），对于这些手术不可切除的III期NSCLC的标准治疗方案为以铂类为基础的同步放化疗。患者接受同步放化疗的中位PFS约为8个月，5年生存率为15%。过去几年，关于局部晚期NSCLC治疗一直没有取得重要进展，亟需新的有效的治疗策略。PACIFIC研究是第一项随机III期临床研究，评估免疫检查点抑制剂用于局部晚期不可手术切除的NSCLC的疗效。Durvalumab是抗PD-1单抗，可以逆转PD-1介导的抑制性信号，增加效应T细胞的功能，恢复肿瘤细胞杀伤作用。
方法
PACIFIC研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，按照2:1随机分组，Durvalumab作为巩固治疗用于接受了标准含铂方案同步放化疗后、未发生疾病进展的无法手术切除的局晚期（III期）非小细胞肺癌者。该研究在26 个国家/地区的 235 个中心同时进行，拟入组 702例患者。研究的共同主要终点为PFS和OS，次要终点包括 PFS 率与 OS率 、客观缓解率 (ORR) 及缓解持续时间等。
结果
全组患者的中位随访时间为14.5个月（范围：0.2-29.9），Durvalumab与安慰剂组的患者基线特征均衡。与标准治疗相比，Durvalumab延长无疾病进展生存超过11个月（16.8个月 vs. 5.6个月；HR=0.52；95%CI：0.42-0.65），Durvalumab是第一个在III期NSCLC患者带来PFS显著获益的免疫检查点抑制剂。此外，Durvalumab组对比安慰剂组，显著提高ORR，两组分别为28.4% vs. 16.0% (RR=1.78; 95%CI:1.27-2.51)。中位疗效持续时间分别为未达到vs. 13.8个月（HR=0.43；95%CI：0.22-0.84）。在预设的所有亚组（包括PD-L1表达状态）中，均观察到Durvalumab组PFS获益。此外，使用Durvalumab的患者与服用安慰剂的患者相比，新发生肿瘤转移的风险更低。接受Durvalumab治疗的患者与使用安慰剂的患者相比，最常见的治疗相关不良事件 (AE) 是咳嗽（35.4% vs. 25.2%）、肺炎/放射性肺炎（33.9% vs. 24.8%）、疲劳（23.8% vs.20.5%）、呼吸困难（22.3% vs. 23.9%）以及腹泻（18.3% vs.18.8%）。在服用Durvalumab的患者中，29.9%的患者出现了3-4 级的AE，15.4% 的患者因AE 中止治疗，而对于服用安慰剂的患者发生率分别为 26.1% 与 9.8%。
研究结论
在预设的中期分析中，Durvalumab相比安慰剂显著改善患者的PFS，延长11个月；在所有的亚组分析中，均观察到Durvalumab组获益。相比于安慰剂，接受Durvalumab治疗的患者，新病灶的发生率显著降低，包括脑转移灶。Durvalumab的安全性也是可接受的。PACIFIC 试验将继续评估另一个主要研究终点总生存 (OS)。
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