自然流产是指妊娠不足28周，胎儿体重不足1000g的非意愿性流产，而自然流产连续发生3次或3次以上的称为复发性流产或反复自然流产，发病率为0.5%～2.0%。目前针对复发性流产的研究，仍主要集中在女性方面，包括遗传因素、解剖学异常、内分泌紊乱、生殖道感染和免疫因素等。但妊娠是男女两性配子的结合，男方的异常也会影响妊娠的结局，且与男性有关的复发性流产主要发生在妊娠早期。随着研究的不断深入，男方因素造成复发性流产的比例逐渐升高。
复发性流产男方常见的病因1. 遗传因素
精子的生成受染色体和多种基因的调控，这些染色体或基因的异常可能影响到精子的发生和发育，最终决定胚胎的质量和结局。影响复发性流产常见的男方遗传因素包括染色体的数目异常、染色体的结构异常、基因突变、精子DNA损伤。
1.1 染色体的数目异常
染色体数目异常通常指染色体为非整倍体，染色体数目多于或少于46条，通常由于染色体不分离或染色体后期延迟。在能存活的子代中有额外染色体，而这些个体都具有明显的异常，最常见的包括唐氏综合征（即21-三体综合征）(发生率为1/600)，克氏综合征(47，XXY，发生率为1/2000)。这些男性大部分都有明显的生育低下或不育，以及导致一半或更高的流产。
1.2 染色体的结构异常
染色体结构异常是由于染色体断裂、丢失和不当重组造成的，其中易位最为常见。研究结果显示，高流产率与男性携带异常核型密切相关，带有染色体相互易位的男性造成流产的概率为61.1%，其中罗伯逊易位占36.4%，倒位引起流产的概率占28%～42.9%。平衡易位由相互易位、罗伯逊易位和倒位组成。由于平衡易位携带者可以没有重要遗传物质的丢失或增加，其表型可以无明显异常，但生殖细胞在减数分裂时产生不平衡的配子，可以导致生精阻滞或复发性流产的发生。染色体断裂点的大小和位置是发生流产的关键，在易位中，断裂点发生并非随机，特别是在有流产病史的夫妇中。
1.3 基因突变
基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列的改变。基因的稳定性是相对的，一定条件下基因可以从原来的存在形式改变成新的存在形式，这可能是单一的点突变导致的某一种氨基酸的改变，也可能是缺失、插入或者易位等。
①Y染色体微缺失Y染色体微缺失是引起男性不育的主要原因之一，主要发现于Y染色体长臂上。虽然Y染色体长度变异是否增加自然流产几率仍存在争议，但越来越多的报道提示，染色体长度变异具有遗传效应且与流产有关。Y染色体微缺失不但是精子发生障碍的一个原因，而且可能影响女方的妊娠过程。
②遗传性易栓症相关基因遗传性易栓症相关基因包括MTHFRC677T、凝血因子VG1691A和凝血酶原ⅡG20210A等，这类基因发生突变，可造成持续高凝及血栓形成倾向，从而导致自然流产，但在不同地域及人群，其与复发性流产的相关性存在一定差异。
③人类白细胞抗原G(HLA-G)多态性胚胎的基因遗传一半来自父亲，在子宫环境内的发育类似于一个半异体移植体，因此胎儿可能受到母体免疫系统排斥，而非保护，而最重要的免疫因素之一就是HLA-G。HLA-G是在蜕膜中胚胎滋养细胞上高度表达的一种非经典HLA-I类抗原。Aldrich等研究表明，无论父方或母方携带等位基因HLA-G*0104或HLA-G*0105N均与复发性流产有关，而且在发生≥5次的自然流产者中，两者出现的频率明显高于只发生3次自然流产者。
④精子DNA损伤常规精液分析能够从精子浓度、活力和形态等方面反映精液质量，但在精子功能评价方面的价值有限，不能直接反映精子受精能力和对胚胎发育的影响。精子DNA的完整性对胚胎的发育和种族的繁衍具有重要意义。精子核DNA断裂或片段化对妊娠具有不良的影响，DNA损伤已经成为具有正常形态精子获得成功妊娠的主要障碍，与不良生育结果有关。精子DNA损伤水平≥30%时难以取得自然妊娠，还与IVF和ICSI后的胚胎丢失率明显升高相关。精子DNA损伤是多因素共同作用的结果，主要包括年龄、环境污染、生活方式等。这些因素可导致活性氧水平升高，造成精子DNA损伤，组蛋白修饰异常，鱼精蛋白缺陷，生成异常精子和缺陷染色质，导致胚胎异常。
2. 免疫因素
免疫型复发性流产可分为自身免疫型复发性流产和同种免疫型复发性流产两大类。自身免疫型复发性流产主要由抗磷脂抗体导致，而在复发性流产发病中占最大比例的是同种免疫型复发性流产，即同一种属之间针对不同的抗原成分发生的免疫反应，类似于临床上的同种移植排斥反应。约50%找不到明确病因的复发性流产患者属于这个类别，又称为原因不明性复发性流产。其中封闭抗体缺乏占了病因构成的大部分(31.7%)，而且可能是原发性流产和继发性流产的共同病因。此外，精浆免疫抑制物质、抗精子抗体及其他一些免疫因素也可能参与了自然流产的过程。
3. 感染因素
男性感染的细菌、病毒、原虫、沙眼衣原体可以感染女性，并对子宫内膜产生有害的炎症反应及免疫系统反应，损害生长中的胚胎或干扰胚胎植入，也可能干扰自体免疫系统保护胚胎的调节机制，导致流产的发生。虽然复发性流产与感染相关，但没有证据说明任何类型的感染可导致复发性流产。理论上，如果由感染导致复发性流产，相关的病原体需要长期存在于生殖道。弓形虫、风疹、巨细胞病毒、疱疹病毒和李斯特菌感染均不符合上述条件，多数情况下，由于在原发感染时产生抗体，复发性感染的致病性降低，很难再次由感染导致复发性流产。TORCH病原体(包括弓形体、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒)和其他病原体如梅毒螺旋体等感染与复发性流产发生无关。
4. 精子质量
精子质量与复发性流产的关系研究尚存在争议。Zidi-Jrah等通过对比复发性流产男性与正常生育男性的精液常规、精子DNA完整性、染色质凝聚度、精子非整倍体率等参数，发现胚胎丢失组正常精子形态百分率、精子活力、精子DFI、染色质凝聚度均较低，而精子非整倍体率较高，证明精液质量差容易导致胚胎丢失。李兵等也发现精子质量相对较差与复发性流产发生相关，对于评价复发性流产精液因素具有一定的意义，但需要综合分析，特异性不够。但也有多项研究表明，精液常规参数(包括浓度、活动率、畸形率)与复发性流产无明显关系。
5. 其他因素
①年龄 成年男性随着年龄的增加，生育能力也逐步下降，睾丸内非典型精原细胞、异常精子细胞、生精小管间质纤维化、未成熟生殖细胞脱落均有增加，导致精子质量下降、受孕率降低、流产率增加、子代常染色体区域显性遗传疾病及胎儿死亡率增加。
②生活环境 社会经济的发展给人类的生存环境造成很大的影响，我们的生存环境日益遭受挑战，胚胎停止发育的发生与其紧密相联系。人类生活环境中的主要污染源包括电磁辐射、空气、水和噪声污染等。但目前生活环境中的有害因素对早期自然流产发病的影响还未得到社会和人群的足够重视，缺少最基本的流行病学资料。
③不良生活方式 妊娠失败相关的不良生活习惯包括：精神心理压力过大；生活作息不规律，如经常夜班、熬夜、缺乏睡眠；肥胖、缺乏运动或运动过于剧烈者；衣着，如内衣过紧、内衣更换不及时、穿着过多局部温度升高；吸烟、酗酒、饮咖啡等。这些因素可能通过影响精子质量或精子基因而导致复发性流产。
