——四价宫颈癌疫苗在我省上市观察
2017年12月14日，在陕西省疾控中心门诊部，医护人员正为适龄女性接种宫颈癌疫苗。 陕西日报 记者 车喜韵 安涛 摄
四价人乳头瘤病毒疫苗能够预防6型、11型、16型和18型等4种HPV病毒亚型的感染。
“你打预防宫颈癌的疫苗了吗？这可是宫颈癌预防的重大突破！”近些日子，HPV疫苗成为女性朋友们在一起讨论的热点话题。
HPV疫苗即人乳头瘤病毒疫苗，能够预防70%至90%的宫颈癌。而宫颈癌，是女性群体中发病率第二的恶性肿瘤。
2017年12月14日，适合20岁至45岁女性群体的四价HPV疫苗在陕西省内开始接种。这个消息迅速传播开来。
26岁的西安女孩李静波在新闻报道上看到这一消息时，心中又惊又喜。二价HPV疫苗2017年7月31日在我国内地获批上市时，她就已萌生接种的想法，但咨询之后得知，该疫苗适合9岁至25岁女性群体，她已超过了年龄上限。经过4个多月的等待，四价HPV疫苗终于来了，她要第一时间去接种。
四价疫苗供不应求
2017年12月14日上午8时20分，李静波来到陕西省疾病预防控制中心门诊部。走廊里挤满了人，预检、交费、接种的窗口前都排着长队。
作为我省第一个供应四价HPV疫苗的接种点，省疾控中心当日供应该疫苗200支。据工作人员介绍，早晨7时30分开始就有市民排队等待。
“原来有这么多人比我还积极呢！我第一天就赶着来了，没想到人这么多。”李静波说。
“早打早安心呀。”人群中，35岁的王晓颖边阅读写有接种禁忌症等内容的知情告知书边说。她提到，几年前有朋友身患宫颈癌，引起了她对这一疾病的重视，后来得知有可以预防的疫苗，就一直在关注相关信息。
临近上午11时，200支疫苗售罄。其中180支接种完毕，另有20支由于市民在填写知情告知书后发现有身体不适等状况决定延后接种，疫苗被预留在门诊部。
据了解，我省采购的首批四价HPV疫苗共3400余支，2017年12月14日之后陆续发往全省各疾控部门。
2017年12月25日，记者从西安市雁塔区、未央区、灞桥区等多家疾控中心计划免疫科了解到，首批疫苗已运送至部分社区卫生服务中心。媒体报道显示，除西安外，咸阳、宝鸡、渭南等地也已开始接种。
该疫苗投放之后就呈现出供不应求的势头。
“我在社区卫生服务中心问，2017年12月到货的疫苗已经打完了，只能等2018年1月再来。我又打电话问了省疾控中心，说这几天该疫苗没有到货。”2017年12月25日，家住雁塔区长安南路社区的市民邢琳告诉记者。据了解，长安南路社区卫生服务中心于2017年12月中旬到货3支疫苗，当天即售罄。
“基本上每天都有人打电话咨询四价疫苗有哪些接种点，但是目前供应量确实有限。”西安市多家疾控中心计划免疫科工作人员表示。
该疫苗的生产商是美国公司，在我国内地独家代理销售的重庆智飞生物制品股份有限公司负责人向媒体透露，由于该疫苗处于上市初期，供应较为紧张，在很多省市存在“抢苗”现象。
“一针难求”显露出该疫苗的市场需求。采访中，不少市民提到，自从二价疫苗上市就一直在关注相关信息，无奈年龄超过了25岁，不适合接种二价疫苗。这一次终于等来了适合更高年龄段的四价疫苗。
HPV疫苗需要在半年内接种3针，每针次分别交费。有市民担心，在前期供货紧张的情况下，接种完第一针之后，如果到接种第二针、第三针的时间没有疫苗怎么办？
“我们会根据未来几个月的供应量对首批接种的人数作出安排，保证接种第一针的人都能够按时完成后面两针的接种。”省疾控中心门诊部主任赵稳民表示。
据了解，我省疾控部门将与该疫苗代理公司积极沟通，加大采购数量，逐渐满足市场需求。届时，人们可以在省疾控中心和有二类疫苗接种资质的社区卫生服务中心就近接种。
二价疫苗和四价疫苗“冷热不均”
四价HPV疫苗上市时，适合更低年龄段的二价HPV疫苗已在我省投放近4个月。这两种疫苗的区别在于，二价涵盖16型和18型两种高危型HPV病毒亚型，适合9岁至25岁女性接种，每支687元；四价在二价基础上增加了6型和11型两种低危型HPV病毒亚型，适合20岁至45岁女性接种，每支937元。
记者走访发现，相比之下，二价疫苗有些遭受“冷遇”。
在省疾控中心，仅2017年12月14日上午接种的四价疫苗数量，已经接近2017年8月以来二价疫苗的接种总量。
西安市多家社区卫生服务中心工作人员表示，二价疫苗尚有不少库存，特别是在四价疫苗上市后，两种疫苗皆可接种的人群大都倾向于四价疫苗。
“二价疫苗的实际接种数量和起初预约数量存在较大差距，很多人开始预约了但后来并没有接种。”西安市灞桥区疾控中心计划免疫科工作人员表示。
市场对二价疫苗和四价疫苗的需求缘何“冷热不均”？
在赵稳民看来，这主要与其适用年龄范围有关。“处于二价疫苗适用年龄范围的人群多为在校学生，一方面可能认为宫颈癌距离自己比较遥远，另一方面也缺乏经济自主能力。至于那些处于两种疫苗接种交叉年龄段的人群，考虑到预防病毒亚型的数量，往往倾向于选择四价疫苗。”
“事实上，就预防宫颈癌而言，两种疫苗的保护率可以说相差不大。”赵稳民解释，“相比二价疫苗涵盖的两种高危型病毒亚型，四价疫苗增添的两种低危型病毒亚型主要和生殖器疣有关。大家可以根据自己的防病需要和经济能力自由选择。”
赵稳民担心的是，低年龄段人群错过接种的最佳时机。
最近，赵稳民和同事对2017年8月以来在省疾控中心接种二价疫苗人群的年龄分布进行了统计。数据显示，200多人中20岁及以上人群超过八成，并且集中在23岁至24岁，而20岁以下人群占比不足两成。
“我有个朋友是省内一所大学的校医，他说平日里接触到的很多大学生都感觉宫颈癌和自己并没有多大关系。大学生尚且如此，中学生的预防意识更弱。但实际上，低年龄段人群接种HPV疫苗将会获得更好的预防效果。”赵稳民说。
西安交通大学第一附属医院妇产科主任安瑞芳教授表示，由于疫苗不能治疗预先存在的HPV感染或相关疾病，在初次性生活前接种更为有效。
据了解，在不同国家和地区，接种HPV疫苗的主要推荐年龄有所不同，多数定为9岁至15岁左右。安瑞芳提到，根据一项全国流行病学调查，我国女性发生初始性行为的平均年龄为17岁。多数专家认为，初中阶段是我国女性接种该疫苗的最佳时期。“这就对家长们的防病意识提出了更高的要求。”赵稳民表示。
接种是针对致病因素的有效预防
“我在网上看了许多相关信息，但还是不太确定要不要去接种。万一不适合我的体质，出现不良反应怎么办？
“据说接种前不需要做HPV检测，那如果我已经感染了HPV病毒，疫苗是不是就白打了？
“打三针能管一辈子吗？几年之后还需要补充接种吗？”
面对在我国内地上市尚不足半年的HPV疫苗，一些女性在接受采访时表示，自己还处于观望状态，对这一新生事物存在诸多困惑。
那么，该疫苗究竟是否有必要接种，其安全性又如何？
四价HPV疫苗中国临床试验主要负责人、北京大学人民医院妇产科原主任魏丽惠教授曾表示，约80%以上的女性一生都有感染HPV病毒的机会，要从源头上预防宫颈癌及相关疾病，较为理想的办法即是接种HPV疫苗。
“HPV疫苗的出现将预防宫颈癌的时间点大大提前。”安瑞芳说，“我们原有的宫颈癌筛查属于二级预防，只能做到早期发现疾病、早期治疗，但不能从根本上预防宫颈癌的发生，而接种疫苗则属于一级预防，是针对致病因素的预防措施。”
对于其安全性和有效性，安瑞芳说：“从2006年批准HPV疫苗上市起，美国食品药品监督管理局和疾病预防控制中心对其的监测从未间断，共同观点是认为该疫苗是安全和有效的，获益大于风险。整体而言，二价和四价疫苗预防宫颈癌的保护率约为70%。具体到我们国家来说，16型和18型HPV病毒导致的宫颈癌在中国女性的宫颈癌中占85%，这意味着，二价和四价疫苗对于中国女性预防宫颈癌的保护率将会更高。”
另一方面，该疫苗获批在我国内地上市之前，经历了多期适应中国人群的临床试验，不良反应大多比较轻微，主要表现为发热、头痛以及注射部位疼痛、肿胀等，没有严重不良反应发生。
据了解，HPV疫苗接种前并不必须进行病毒检测，这是由于即使已经感染某种HPV病毒，疫苗还能够预防其他病毒亚型的感染。
“但是常规的宫颈癌筛查仍然必不可少，以便对宫颈病变早发现、早治疗。绝不能认为接种完疫苗就可以高枕无忧了。”安瑞芳强调。
她解释说，HPV病毒有100多种亚型，其中十余种已被确认为具有明确的致癌性，但已上市的HPV疫苗并未完全覆盖。此外，受限于HPV疫苗在世界范围内应用仅十余年，其对宫颈癌的预防效果如何、接种3针后保护期限有多长，还有待进一步研究。
