由唐纳德·科恩博士领导的加州大学洛杉矶分校研究人员创造了一种改变血液干细胞的方法，以逆转导致威胁生命的自身免疫综合症（称为IPEX）的基因突变。在小鼠中测试的基因疗法类似于Kohn用于治疗患有另一种免疫疾病，严重联合免疫缺陷或SCID（也称为泡泡婴儿疾病）的患者的技术。
这项工作在发表在Cell Stem Cell杂志上的一项研究中有所描述。
IPEX是由一种突变引起的，该突变阻止了一种名为FoxP3的基因产生血液干细胞产生一种称为调节性T细胞的免疫细胞所需的蛋白质。调节性T细胞可以控制身体的免疫系统; 没有它们，免疫系统会攻击身体自身的组织和器官，这就是所谓的自身免疫。
该方法将FoxP3基因的正常拷贝添加到血液干细胞中，血液干细胞可以产生所有类型的血细胞。在该研究中，该方法用一种类似于人类疾病的IPEX版本纠正了小鼠的基因突变，并恢复了适当的免疫调节。
为了将FoxP3基因的正常拷贝送到血液干细胞内的适当位置，研究人员使用了一种称为病毒载体的工具 - 一种特殊修饰的病毒，可将遗传信息传递到细胞核而不会引起病毒感染。加州大学洛杉矶分校的研究小组设计了研究中使用的病毒载体，使基因仅在调节性T细胞中开启，而在其他类型的细胞中则不开启。
“看到我们的基因治疗技术如何用于多种免疫条件令人兴奋，”加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的儿科和微生物学，免疫学和分子遗传学教授，以及Eli和Edythe Broad的成员Kohn说。加州大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究中心。“这是我们第一次测试针对自身免疫性疾病的技术，这些发现可以帮助我们更好地了解或导致治疗其他自身免疫疾病，如多发性硬化症或狼疮。”
IPEX这个名字代表免疫失调，多内分泌病，肠病，X连锁。该综合征可以影响肠道，皮肤和产生激素的腺体，如胰腺和甲状腺，以及身体的其他部位。它通常在出生后的第一年内被诊断出来，并且在儿童早期可能会危及生命。IPEX可以通过骨髓移植治疗，但找到匹配的骨髓供体可能很困难，并且移植手术通常存在风险，因为患有IPEX的人可能病得很重。
在这项新研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员使用病毒载体将FoxP3基因的正常拷贝传递到小鼠血液干细胞的基因组中，从而产生功能性调节性T细胞。在研究后不久，研究中的所有小鼠几乎没有IPEX症状。
“我们只创建具有非突变FoxP3基因的调节性T细胞非常重要，”ULCA医学科学家学位课程和该研究的第一作者Katelyn Masiuk说。“我们发现如果在血液干细胞中开启FoxP3蛋白，全血系统功能异常。我们意识到我们需要一种仅在血液干细胞制成的调节性T细胞中制造FoxP3的载体，但不是血液干细胞本身或他们制造的其他类型的血细胞。“
研究人员还将他们的IPEX靶向载体放入人体血液干细胞中，然后将这些细胞输入没有免疫系统的小鼠体内。人类血液干细胞能够产生调节T细胞，从而打开载体。
Kohn也是加州大学洛杉矶分校儿童发现与创新研究所和加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的成员，他说结果很有希望，研究人员希望在人类患者身上测试这种方法。
Kohn说，为了治疗IPEX患者，血液干细胞将从IPEX患者的骨髓中清除。然后，使用IPEX靶向载体在实验室中校正FoxP3突变。患者将接受他们自己更正的血液干细胞的移植，这将产生持续终生的调节性T细胞供应。
Kohn也是一项临床试验的主要研究人员，该试验正在测试使用患者自己的基因修正血液干细胞来治疗镰状细胞病，这是美国最常见的遗传性血液病。在另一项由Kohn领导的研究中，类似的技术已经治愈了40名患有SCID的婴儿。
用于IPEX的FoxP3载体尚未在临床试验中获得，并且尚未被FDA批准用于人类。
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