痴呆是由影响大脑的多种疾病和损伤所致的一种综合征。表现为心理能力减退和记忆丧失，严重者可影响日常生活，它通常伴有认知功能受损，但不影响意识。阿尔茨海默病是引起痴呆的最通常的原因，其次有血管性痴呆和帕金森病所致的痴呆等。
目前越来越多的证据显示，严重低血糖可能与糖尿病患者晚年认知功能减退和痴呆有关。一项英国爱丁堡的交叉研究显示， 自我报告的严重低血糖与患者晚年较差的认知功能明显相关（在校正年龄、性别后，与没有报告严重低血糖的患者比较，两组晚年总认知能力因子是：-0.34 vs. 0.05，P ＜ 0.001），而且独立于患者病前的认知能力，两组词汇试验评分（评估病前认知能力的指标）差异无统计学意义（30.2 vs. 31.0，P=0.13）。
另一项纳入了16 667 例2 型老年糖尿病患者的纵向对列研究显示，20 多年严重低血糖的积累与随后4年中发生痴呆的风险明显相关，和无严重低血糖发生的患者比较，1 次低血糖发生的危险比（HR）是1.29（95%CI：1.10 ～ 1.49），2 次低血糖发生的HR 是1.80（95% CI：1.37 ～ 2.36），3 次或更多次低血糖发生的HR 是1.94（95% CI：1.42 ～ 2.64），而且痴呆发生在有无低血糖发生史患者之间的归因风险是2.3%/ 年（95% CI： 1.72 ～ 3.01）。但是，从DCCT 随访18 年的研究中没有观察到1 型糖尿病患者严重低血糖频繁发生，以及有长期认知功能减退的证据。
因此，糖尿病患者严重低血糖与加快认知功能减退间的关系仍有待于长期的前瞻性研究证实。但仍有研究显示，有认知功能缺陷的糖尿病患者发生严重低血糖的风险明显增加。ADVANCE 研究显示，认知功能障碍患者的严重低血糖风险的增加是无认知功能障碍患者的2 倍多。
同样，ACCORD 研究的事后分析发现，基线有较低认知状态的患者随后可在更大程度上发生严重的低血糖事件。最近， Mattishet 等的一项大型（病例数为1 439 818 例）荟萃分析显示， 因降糖治疗致低血糖发生的老年糖尿病患者痴呆的风险明显增加，是没有低血糖发生者的1.68 倍（95%CI：1.45 ～ 1.95）。研究同时也显示，有痴呆的老年患者低血糖风险明显增加，是没有痴呆者的1.61 倍（95% CI：1.25 ～ 2.06）。研究提示：在进行降糖治疗的老年糖尿病患者中，低血糖发生和痴呆的关系是双相的。但研究者也提及，由于该荟萃分析的原始文献主要来源于观察性资料，故该研究不能证实两者的因果关系。
由于葡萄糖是大脑进行代谢的唯一可依赖的物质，故大脑的结构对低血糖是非常敏感的，因此反复发生低血糖可使患者大脑能量供应受损，导致神经损失。
Bordier 等报道，在动物模型中，急性低血糖发生可加重神经损害。Bree 等的实验研究证实，严重低血糖可使大鼠大脑皮质和海马区域神经受损，而糖尿病可能增加了这种严重低血糖所致的大脑损伤。
另外，Bremer 等也发现老年患者存在低血糖无感知现象， 这是与年龄有关的低血糖损害。再者，有糖尿病伴痴呆的老年患者，由于认知功能减退，也会受到自我管理能力差、饮食摄入减少、服用其他多种药物的干扰，另外痴呆患者不能正常进入糖尿病服务管理站和进行血糖监测，故更易发生低血糖。
中国台湾和韩国的研究者的报道显示，老年患者因低血糖急诊的人数骤升也进一步证实了以上事实。有研究显示，成人糖尿病患者有大脑结构的变化，包括脑萎缩和脑白质疏松症，但这是由低血糖还是高血糖所致目前尚不清楚，但该研究的影像学和光谱学分析发现，糖尿病患者灰质中乙酰氨基酸和谷氨酸盐含量减少，而这些物质与神经丢失和功能紊乱有关。在有低血糖无感知的1 型糖尿病患者中行MRI 观察显示，与正常对照组比较，低血糖组丘脑的反应明显减少，但机制不清。有研究显示，低血糖时，大脑摄入葡萄糖减少可加重神经变性，而这与阿尔茨海默病有关。
因此，在临床实践中，对于容易发生认知功能下降的中、老年糖尿病患者而言，降糖治疗应该高度个体化，并密切监测血糖变化，避免低血糖发生是非常重要的。
来源：赵铁耘.糖尿病低血糖赵铁耘2017观点.北京：科学技术文献出版社，2017.
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