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献帝建安十六年（公元211年）三月, 曹操命司隶校尉钟繇领兵，以征西护军夏侯渊作为后援，出兵关中。凉州及关中割据势力大为恐慌，马超、韩遂、侯选、程银、杨秋、李堪、张横、梁兴、成宜、马玩等十部结盟，推举韩遂为都督，共计十万余众，屯兵潼关，关中之战打响。
此时，曹仁又被任命为安西将军，与夏侯渊、徐晃等人一起参加关中之战，在潼关一役大败马超。同年，河间地区又爆发苏伯、田银为首的叛乱，曹仁又被曹操委以骁骑将军之职，率七军前去平叛，终于稳定了当地局势。
不过，或许正是因为曹仁在江陵保卫战中的突出表现在曹操心目中留下了难以磨灭的印象，就在曹操击败马超并取得关陇会战胜利之后，曹操再一次派遣曹仁来到了荆州前线，一场更为严峻的考验再一次摆在了曹仁面前。
从献帝建安十六年（公元211年）起，曹仁屯兵樊城，担负起稳定曹魏西南疆域的重任。期间曹仁还率部东进，参加了由曹操亲自指挥的濡须口战役。
献帝建安二十四年（公元219年），宛城发生侯音叛乱，曹仁攻破叛军并斩杀侯音，保证了曹魏南部边境地区的稳定。之后，汉中战役打响，曹操忙于汉中战场对付刘备的进攻，曹仁所负责的荆襄前线兵力薄弱，除了镇守樊城的曹仁和镇守襄阳的吕常所率领的数千士兵之外，该地区只剩下了各州郡的少数地方兵。
而曹仁所面对的则是关羽强大的荆州大军，双方可谓实力悬殊。曹仁再度面临严峻的考验。
